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    本發明課題在於提供一種防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑。解決手段為本發明係提供一種包含ALA類之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑。
    公开号:TW201323382A
    申请号:TW101144773
    申请日:2012-11-29
    公开日:2013-06-16
    发明作者:Tohru Tanaka；Motowo Nakajima；Fuminori Abe；Satofumi Kawata
    申请人:Sbi Pharmaceuticals Co Ltd；
    IPC主号:A61K31-00
    专利说明:
    防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑
    本發明係有關一種防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，更詳言之，本發明係有關一種包含ALA類之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑。
    酒精飲料在人類社會中是一種促進交流的重要飲料，對於社會生活係不可或缺者；此可由多數宗教或禮儀祭典中備有酒精飲料而明瞭。酒精飲料可謂文化的一部分。
    然而，攝取過量的酒精對健康、經濟會造成負擔亦為明確之事實。已有「被認為因酒精飲料攝取過量而致生病的疾病相當於所有疾病的9%，其損失在日本每年達到7兆日圓」的報告。對此報告(負面評價)也有所謂「未評價攝取適度的酒精飲料所帶來的正面效果」的相反論點，其對於健康危害的定量評價甚為困難。
    另一方面，即使攝取酒精飲料不會直接引發健康危害，然因宿醉而造成當事人的不適感或社會的損失仍甚為明確。英國的研究中算出，限於因宿醉所導致之缺勤的社會損失為2400億日圓。由此背景，可愉悅地攝取酒精飲料且不會造成宿醉的方法不僅是飲酒者的希望，亦為社會的要求。
    關於防止宿醉的方策，已對使用鄰甲氯滅酸等醫藥品進行研究。又關於防止宿醉的方策，亦對乾燥酵母、食用仙人掌、薑黃等天然成分進行研究。食用仙人掌雖有可看出一定效果的報告，但顯然由於一向不普遍所以其效果並不很好。
    作為宿醉的原因，茲認為其主因在於乙醇代謝的中間體，即乙醛。因此，一般認為醛去氫酶的酵素活性低是造成宿醉的原因。惟，宿醉的症狀有各式各樣，且症狀亦因酒精飲料的種類而有不同，由此僅透過考量乙醛因素並無法說明宿醉的機制。
    此外，藥物代謝大部分係於肝臟完成，因此往往認為宿醉的原因在於肝功能，惟宿醉的兩大症狀反映在噁心與頭痛，僅提升肝功能並無法認為可防止宿醉。
    真正有效防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑的開發，對於嗜酒者乃至於社會上的需求也好，皆屬迫切。
    本發明課題在於提供一種有效防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑。
    「宿醉」一般係指伴隨酒精攝取而產生之酒精對腦或神經直接作用後所殘留的身體不適感全部，其主要症狀可例舉反胃、噁心、頭痛、胃痛、口渴、乏力感、皮膚症狀惡化等。
    本發明人著眼於宿醉程度因人而異，而建立所謂「內在物質的產量差異與宿醉程度的個人差異相關」的假說。對內在物質廣泛進行查閱，且發明人本身亦參與嘗試並重複進行多次研究的結果，得知ALA類有預防及/或治療宿醉之令人意外的效果。
    本說明書中，ALA意指5-胺基乙醯丙酸。ALA亦稱之為δ-胺基乙醯丙酸，為胺基酸的1種。ALA乃生物體內的內在物質，已知係作為血紅素的前驅物。ALA已知有各種生理活性，在癌症等的診斷、治療領域中，係廣泛使用於光動力學治療(PDT,Photo Dynamic Therapy)、光動力學診斷(PDD,Photo Dynamic Diagnosis)。已知ALA雖為血紅素系化合物的共同前驅物，但在癌細胞中，即使投予ALA亦不會生成血紅素，而是累積作為血紅素系化合物的前驅物的原紫質IX(PPIX)。對累積之PPIX照射光時會產生螢光，由此可進行PDD。此外，在氧存在下對累積之PPIX照射光時則會產生活性氧，由此可進行PDT。然而，ALA及PDT、PDD的效果與防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑的關係卻完全無法預想其相關性。
    且，ALA為血紅素的前驅物，周知可有效防止貧血。然而，卻未有「無貧血的人亦會發生宿醉，而貧血的人容易發生宿醉」的報導。
    已知ALA可提高醣類、脂質的代謝，但如前述，在宿醉原因不明朗的現今，由既有資訊並無法想像「ALA對於防止宿醉係屬有效」。
    本發明人戮力重複進行研究，確立一種包含ALA類之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，終至完成本發明(惟，ALA類為何對宿醉有效，對此之縝密機轉的解明乃為今後之科學上的課題)。且本發明人亦進一步對於與其他成分(作為藥劑的成分及/或非為藥劑的成分)的組合、投予量或投予方法等戮力重複進行研究。
    亦即，本發明係有關一種防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其含有以下述(式I)表示之化合物或其鹽，R 1 -NHCH 2 COCH 2 CH 2 COOR 2 (式1)於該式中，R1表示氫原子或醯基，R2表示氫原子、直鏈或分支狀烷基、環烷基、芳基或芳烷基。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑可為前述(式I)中，R1選自包含氫原子、碳數1~8之烷醯基及碳數7~14之芳醯基的群組，R2選自包含氫原子、直鏈或分支狀之碳數1~8之烷基、碳數3~8之環烷基、碳數6~14之芳基及碳數7~15之芳烷基的群組。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑可為前述(式I)中，R1選自包含氫原子、甲醯基、乙醯基、丙醯基及丁醯基的群組，R2選自包含氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基的群組。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑可為前述(式I)中，R1為氫原子，R2選自包含氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基的群組。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑可為前述(式I)中，R1為氫原子，R2為氫原子。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑可進一步含有一種或二種以上之金屬。而且，該金屬可選自包含鐵、鎂、鋅、鎳、釩、銅、鉻、鉬及鈷的群組。又該金屬尤其可選自包含鐵、鎂及鋅的群組。此外，當使用鐵時，可採用檸檬酸亞鐵鈉。
    本發明又有關一種預防及/或治療宿醉的方法，其特徵在於投予本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑。
    本發明係提供一種防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑。本發明中，「治療」係指不僅完全去除宿醉的症狀，還包含改善宿醉的症狀」。對於「預防」，亦同樣意指「不僅完全不發生宿醉症狀，亦包含使未投予本發明之預防劑可能產生的宿醉症狀更加穩定」。透過使用本發明之藥劑，可獲得幾乎未有副作用之優良的宿醉的預防效果及/或治療效果。如此，本發明之藥劑不僅對飲酒者有益，因宿醉而產生的社會損失亦得以減輕。
    作為本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，只要為含有ALA類之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑則未特別限制。本發明之藥劑可依據實施形態，於飲酒前適當攝取、於飲酒中攝取、於飲酒後攝取及發生宿醉後攝取。
    作為本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑使用的化合物係ALA類。本說明書中，ALA類係指ALA或者其衍生物或其等之鹽。
    作為ALA衍生物，可例示以下述(式I)表示之化合物。(式I)中，R1表示氫原子或醯基，R2表示氫原子、直鏈或分支狀烷基、環烷基、芳基或芳烷基。此外，(式I)中，ALA係相當於R1及R2為氫原子的情況。
    R 1-NHCH 2COCH 2CH 2COOR 2 (式1)
    ALA類只要在生物體內，以(式I)之ALA或其衍生物的狀態作為有效成分而發揮作用即可，亦能以由生物體內的酵素分解之前驅藥(前驅物，prodrug)的形式進行投予。
    作為(式I)之R1之醯基，可例舉甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、三甲基乙醯基、己醯基、辛醯基、苯甲羰基等直鏈或分支狀之碳數1~8之烷醯基、或苯甲醯基、1-萘甲醯基、2-萘甲醯基等碳數7~14之芳醯基。
    作為(式I)之R2之烷基，可例舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等直鏈或分支狀之碳數1~8之烷基。
    作為(式I)之R2之環烷基，可例舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環十二基、1-環己烯基等可存在飽和、或一部分不飽和鍵的碳數3~8之環烷基。
    作為(式I)之R2之芳基，可例舉苯基、萘基、蒽基、菲基等碳數6~14之芳基。
    作為(式I)之R2之芳烷基，芳基部分可例示與上述芳基相同者，烷基部分亦可例示與上述烷基相同者，具體可例舉苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、二苯甲基、三苯甲基、萘甲基、萘乙基等碳數7~15之芳烷基。
    作為較佳之ALA衍生物，可例舉R1為甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基等的化合物。又作為較佳之ALA衍生物，可例舉上述R2為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基等的化合物。此外，作為較佳之ALA衍生物，可例舉上述R1與R2的組合為(甲醯基與甲基)、(乙醯基與甲基)、(丙醯基與甲基)、(丁醯基與甲基)、(甲醯基與乙基)、(乙醯基與乙基)、(丙醯基與乙基)、(丁醯基與乙基)之各組合的化合物。
    ALA類當中，作為ALA或其衍生物之鹽，可例舉藥理學上允許之酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機胺加成鹽等。作為酸加成鹽，可例示如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽等各無機酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、甲苯磺酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、乙醇酸鹽、甲磺酸鹽、丁酸鹽、戊酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽等各有機酸加成鹽。作為金屬鹽，可例示鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽等各鹼金屬鹽、鎂、鈣鹽等各鹼土金屬鹽、鋁、鋅等各金屬鹽。作為銨鹽，可例示銨鹽、四甲基銨鹽等烷基銨鹽等。作為有機胺鹽，則可例示三乙胺鹽、哌啶鹽、嗎福啉鹽、甲苯胺鹽等各鹽。此外，此等鹽在使用時亦能以溶液形式使用。
    以上之ALA類當中，最佳者為ALA及ALA甲基酯、ALA乙基酯、ALA丙基酯、ALA丁基酯、ALA戊基酯等各種酯類、以及此等之鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽。特別是，ALA鹽酸鹽、ALA磷酸鹽可例示為特佳者。
    上述ALA類可透過例如化學合成、利用微生物生產、利用酵素生產等周知方法來製造。此外，上述ALA類可形成水合物或溶劑合物，亦可單獨或適當組合2種以上來使用ALA類。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑係以在不發生過多症的範圍，進一步含有含金屬化合物為佳；作為所述含金屬化合物，只要未對本發明之效果造成損害，則可有利地使用金屬化合物。作為本發明中的金屬，可例舉鐵、鎂、鋅、鎳、釩、鈷、銅、鉻、鉬，惟較佳為鐵、鋅。
    作為鐵化合物，可例舉檸檬酸亞鐵、檸檬酸亞鐵鈉、檸檬酸鐵鈉、檸檬酸鐵銨、焦磷酸鐵、血質鐵(heme iron)、聚葡萄糖鐵、乳酸鐵、葡萄糖酸亞鐵、二伸乙三胺五乙酸鐵鈉、二伸乙三胺五乙酸鐵銨、乙二胺四乙酸鐵鈉、乙二胺五乙酸鐵銨、三伸乙四胺鐵、二羧甲基麩胺酸鐵鈉、二羧甲基麩胺酸銨鐵銨、乳鐵蛋白鐵、運鐵蛋白鐵、氯化鐵、三氧化二鐵、鐵葉綠酸鈉、鐵蛋白鐵、富馬酸亞鐵、焦磷酸亞鐵、含糖氧化鐵、乙酸鐵、草酸鐵、琥珀酸亞鐵、琥珀酸檸檬酸鐵鈉、硫酸鐵、硫酸三甘胺酸鐵等，其中較佳為檸檬酸亞鐵、檸檬酸亞鐵鈉。
    作為鋅化合物，可例舉氯化鋅、氧化鋅、硝酸鋅、碳酸鋅、硫酸鋅、二伸乙三胺五乙酸鋅二銨、乙二胺四乙酸鋅二鈉、鋅原紫質、鋅酵母。
    上述金屬可分別使用1種或2種以上，作為金屬的投予量，相對於ALA類的投予量，以莫耳比計可例舉0.01~10倍量，較佳為0.1~5倍量，更佳為0.2~2倍量。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑所含有之ALA類及金屬，可作成包含ALA類及金屬的組成物來投予、或各自單獨投予，惟在各自單獨投予時亦以同時投予為佳。然，嚴格說來，即便為非同時，為使ALA類及金屬的投予能夠發揮相加效果或相乘效果，亦可於兩者間未隔開相當間隔時間之下來進行。
    作為本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑的投予路徑，可例舉亦包含舌下投予的經口投予、或者吸入投予、包含點滴的靜脈內投予、使用泥罨劑等經皮投予、坐劑、或利用鼻胃管、鼻腸管、胃造口管(gastrostomy tube)或是腸造口管之強制性腸道營養法(enteral nutrition)所進行的投予等非經口投予等，惟一般為經口投予。
    作為本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑的劑型，可根據上述路徑投予來適當決定，可例舉注射劑、點滴劑、錠劑、膠囊劑、細粒劑、散劑、液劑、溶於糖漿等的水劑、泥罨劑、坐劑等。
    為調製本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，可視需求添加藥理學上可允許之擔體、賦形劑、稀釋劑、添加劑、崩解佐劑、結合劑、被覆劑、潤滑劑、滑走劑、滑劑、風味劑、甘味劑、溶解化劑、溶劑、凝膠劑、營養劑等，具體可例示水、生理食鹽水、動物性脂肪及油、植物油、乳糖、澱粉、明膠、結晶性纖維素、橡膠、滑石、硬脂酸鎂、羥丙基纖維素、聚烯烴二醇、聚乙烯醇、甘油。此外，以水溶液形式調製本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑時，為防止ALA類的分解，需留意勿使水溶液呈鹼性，若其呈鹼性時，亦可藉由去除氧氣來防止分解。
    作為本發明之的防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑量、頻率、時間，係因欲利用防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑者的年齡、體重、症狀等而異，惟作為較佳投予量之實例，以ALA磷酸鹽換算，可例舉成人每人1mg~3000mg，較佳為2mg~1000mg，更佳為3mg~700mg，再更佳為5~200mg。使用其他ALA類時，亦可透過進行莫耳換算來計算較佳投予量。再者，上述較佳投予量之範圍僅為例示，並非予以限定。
    作為投予時間點，可於飲酒前、飲酒開始時、飲酒中、飲酒後、宿醉發生後任一者，亦可分成此等多個時間點來攝取。若於飲酒前攝取時，係以飲酒前24小時以內，較佳為12小時以內，更佳為6小時以內為佳。
    本發明之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑可與其他既有的防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑組合使用。作為既有的防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，可例舉二氯乙酸、阿斯匹靈、蘋果酸、咖啡因、食用仙人掌萃取物、菩提樹萃取物、薑黃等。此等藥劑與ALA之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑相關之機制於根本上各自相異，因而可望有相加效果，且視情況而定，有相乘效果。
    以下根據實施例對本發明更具體進行說明，惟本發明的技術範圍並非限定於此等例示。 【實施例】 <實施例1>
    使表1所示之10位受試者，於午餐後攝取包含50mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽與57.4mg檸檬酸亞鐵鈉的膠囊劑，並於傍晚使之飲酒。此外，在其他實施例中，以相同字母A~J表示的受試者係指同一位受試者。請各受試者飲用其認為適量的量的含酒精飲料後，進而請其追加飲用日本酒1合(合：日本酒計量單位0.1804公升，以下以合為單位)。其後，於飲酒的隔日由各受試者聽取「當日飲酒後」及「飲酒的翌晨」之各受試者的狀態相關的感想，將其結果示於表2。由表2可明瞭本發明之藥劑有宿醉的預防效果。且，表2中亦可看出「於飲酒前攝取本發明之藥劑，可攝取之酒精量增加」的傾向。
    <實施例2>
    本實施例中係與飲酒開始同時攝取膠囊劑，除此點外與實施例1同樣地實施，將此時之結果示於表3。如表3所明示，即使飲酒開始時才攝取亦同樣可看出可達到防止宿醉明顯的效果。此外，僅由本實驗並未特別觀察到「若於飲酒開始時攝取，則酒精攝取量增加」的傾向。
    <實施例3>
    本實施例中係於飲酒結束時攝取含有10mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽、11.5mg檸檬酸亞鐵鈉、50mg鋅酵母(鋅量5mg)的膠囊劑。將其結果示於表4。即便於飲酒後攝取也同樣可看出明顯的宿醉防止效果。
    <實施例4>
    受試者A在出差地中國飲酒過量而於半夜嘔吐，且飲酒的翌晨亦因嚴重的宿醉而未吃早餐。因此，便在飲酒的翌晨攝取實施例1之膠囊劑1顆及實施例3之膠囊劑1顆。其後，躺下後30分鐘左右起症狀即開始改善，2小時後已恢復。以迄今的經驗來說，前一天喝到嘔吐時隔日無法做任何事，但此次卻安然無恙地完成會議，並總算可參加傍晚時伴有飲酒的聚餐。
    由此事例可明瞭，本發明之藥劑若於發生宿醉後投予，則有治療宿醉的效果。亦即，可知本發明之藥劑亦可作為優良之宿醉的治療劑。 <實施例5>
    受試者D在同學會上盡情喧鬧豪飲，而發生嚴重的宿醉。其狀況根本無法上班，但由於下午有重要的會議，便服用阿斯匹靈勉為其難地試著去上班，但因感到噁心而被迫在中途的車站下車，最後還是遲到。上班後也因宿醉造成的噁心和頭痛而無法工作，經攝取實施例3之膠囊劑2顆，以及摻混有5mg之ALA磷酸鹽的飲料「花密飲料(商標)」(SBI ALApromo股份有限公司)，攝取後約30分鐘起便慢慢地恢復，可以安然無恙地主持下午一開始舉行的會議。
    由此事例可明瞭，本發明之藥劑若於發生宿醉後投予，則有治療宿醉的效果。亦即，可知本發明之藥劑亦可作為優良之宿醉的治療劑。 <實施例6>
    請因少量飲酒便引起頭痛而未曾體驗飲酒產生的爽快感的33歲女性，於飲酒開始時攝取以二氯乙酸異丙胺為有效成分的市售商品「Liverall(商標)」(第一三共股份有限公司)3錠及實施例3所示的膠囊劑2顆。其結果，完全未發生一般飲酒開始起約30分鐘後產生的頭痛，能夠攝取生啤酒500ml與梅酒1杯。該女性不僅感到爽快感，同時也獲得與其他參加成員的參與感，可以非常滿足地飲酒。本事例亦表示本劑可與其他試劑併用。 <實施例7>
    受試者A與受試者C兩人已攝取日本酒1.5升。其後，於飲酒結束時使受試者A與受試者C分別攝取含有10mg胺基乙醯丙酸磷酸鹽、11.5mg檸檬酸亞鐵鈉、50mg鋅酵母(鋅量5mg)、6mg鉬酵母(12μg鉬)、5mg硒酵母(10μg硒)、1.67mg檸檬酸、5mg蘋果酸、0.45mg維生素B2、5mg之L-胱胺酸的膠囊劑2顆。其結果，兩人皆未發生宿醉。 <實施例8>
    於未攝取膠囊下與實施例7同樣地飲用日本酒的受試者A係呈現嚴重的宿醉狀態。受試者A攝取含有100mg胺基乙醯丙酸的膠囊1粒。其結果，投予起經過30分鐘後症狀開始減輕，1.5小時後即完全恢復。 <實施例9>
    為了進一步定量性地檢測「ALA類對於宿醉的預防或治療有效」，而進行以下試驗。
    即，如下表5所示，對15位受試者，針對(1)攝取ALA類的情況及(2)未攝取ALA類的情況，關於(A)「飲酒當日之飲酒後」(表5中的「飲酒後(當日)」)的身體狀態及(B)「飲酒當日之隔日的早晨」(表5中的「飲酒的翌晨」)的身體狀態進行問卷調查。再者，本實驗中，作為ALA類係使用胺基乙醯丙酸磷酸鹽。
    為了對各受試者，針對各個(1)攝取ALA類的情況及(2)未攝取ALA類的情況進行宿醉症狀的評價，而於傍晚進行飲酒共計2次。此外，在伴有ALA類的攝取的實驗及未伴有ALA類的攝取的實驗中，關於先進行任一實驗且隨後進行剩餘實驗的順序，係依每位受試者隨意選擇。各實驗係至少隔開數日來進行。
    再者，飲酒總量係因受試者而異。此係請每位受試者攝取適當的量所致。又，以第2次的飲酒總量與第1次的飲酒總量等量的方式進行飲酒(且，例外的是，對於下表5中的受試者1、受試者2及受試者12，(1)攝取ALA類時的飲酒總量及(2)未攝取ALA類時的飲酒總量不同)。另，下表5中，「飲酒總量」係表示換算攝取之啤酒、日本酒等所含之酒精量的總量的值(即，若為500ml罐裝啤酒時，酒精度數如為5%，則計算為25mg)。
    又，針對各受試者，將(1)攝取ALA類時之ALA類的攝取時間點，如下表5所示設為「飲酒開始時」及/或「飲酒結束後」。ALA類(胺基乙醯丙酸磷酸鹽)的攝取係依每位受試者，由以下之(A)實施例1之膠囊劑(含50mg之ALA類)；(B)實施例3之膠囊劑(含10mg之ALA類)；(C)「花密飲料(商標)」(含5mg或10mg之ALA類，且為申請人一般所販售的產品)選擇至少一項，並於共計10mg~150mg的範圍內攝取。
    關於(A)「飲酒當日之飲酒後」(表5中的「飲酒後(當日)」)的身體狀態及(B)「飲酒當日之隔日的早晨」(表5中的「飲酒的翌晨」)的身體狀態，係採用以下積分加以定量化。即，對各受試者，針對作為宿醉症狀的下述10項目(a~j)進行5階段的評價(0：無徵兆；1：輕度；2：中度；3：重度；4：最重度)。其後，針對各受試者，加總各項目的評價(0~4)值。其結果係於表5中，以表示宿醉症狀的「總分(total score)」的形式記載。
    a.頭痛
    b.噁心、嘔吐
    c.睡眠障礙
    d.口渴
    e.發汗
    f.身體震顫
    g.光過敏、聲音過敏
    h.集中困難
    i.不安感、憂鬱感
    j.疲勞感、乏力感
    將以上實驗的整理結果示於下表5。

    由上表5可明瞭，
    (i)對各受試者而言，當飲酒總量相同時，在(1)攝取ALA類的情況下，相較於(2)未攝取ALA類的情況，無論是對於「飲酒後(當日)」或「飲酒的翌晨」其宿醉的症狀均得以改善，可看出宿醉防止效果(受試者4、5、7~9、11、13及14)。
    (ii)透過在「飲酒開始時」攝取ALA類，可喝下比一般還多的量的酒(受試者1及2)。且，此時，儘管喝下比一般還多的量的酒，在未攝取ALA類之下，相較於喝下平常的量的酒的情況，驚人的是，宿醉的症狀亦大部份得以減輕(受試者1及2)。
    (iii)僅於「飲酒開始時」攝取ALA類(受試者1~4、6、8~15)、僅於「飲酒結束後」攝取ALA類(受試者5)、或於「飲酒開始時」及「飲酒結束後」兩者攝取ALA類(受試者7)，宿醉的症狀均大部份得以改善，可看出宿醉防止效果。
    (iv)於「飲酒開始時」及「飲酒結束後」分別攝取少量的ALA類(10mg)時，宿醉的症狀均得以改善，可看出宿醉防止效果(受試者7)。
    (v)再者，對未攝取ALA類亦未看出宿醉的症狀的受試者投予ALA類時，亦未出現宿醉的症狀(受試者3、6及15)。 【產業上之可利用性】
    本發明之藥劑可作為防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑而有利地利用。
    权利要求:
    Claims (10)
    [1] 一種防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，含有以下述(式I)表示之化合物或其鹽，R 1 -NHCH 2 COCH 2 CH 2 COOR 2 (式1)於該式中，R1表示氫原子或醯基，R2表示氫原子、直鏈或分支狀烷基、環烷基、芳基或芳烷基。
    [2] 如申請專利範圍第1項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，R1選自包含氫原子、碳數1~8之烷醯基及碳數7~14之芳醯基的群組，R2選自包含氫原子、直鏈或分支狀之碳數1~8之烷基、碳數3~8之環烷基、碳數6~14之芳基及碳數7~15之芳烷基的群組。
    [3] 如申請專利範圍第1項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，R1選自包含氫原子、甲醯基、乙醯基、丙醯基及丁醯基的群組，R2選自包含氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基的群組。
    [4] 如申請專利範圍第1項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，R1為氫原子，R2選自包含氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基及戊基的群組。
    [5] 如申請專利範圍第1項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，R1為氫原子，R2為氫原子。
    [6] 如申請專利範圍第1項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，前述預防劑及/或治療劑進一步含有一種或二種以上之金屬。
    [7] 如申請專利範圍第6項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，前述金屬係選自包含鐵、鎂、鋅、鎳、釩、銅、鉻、鉬及鈷的群組。
    [8] 如申請專利範圍第7項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，前述金屬係選自包含鐵、鎂及鋅的群組。
    [9] 如申請專利範圍第8項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，前述金屬為鐵。
    [10] 如申請專利範圍第9項所述之防止酒精對人體造成不適之宿醉預防劑及/或治療劑，其中，前述鐵為檸檬酸亞鐵鈉。
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    同族专利:
    公开号 | 公开日
    EP2789336B1|2016-12-14|
    US20140343140A1|2014-11-20|
    CN104144686A|2014-11-12|
    EP2789336A4|2015-05-27|
    CN108743574A|2018-11-06|
    US20160081957A1|2016-03-24|
    RU2014126564A|2016-01-27|
    JPWO2013084816A1|2015-04-27|
    RU2593365C2|2016-08-10|
    HK1202260A1|2015-09-25|
    HK1256803A1|2019-10-04|
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    TWI571455B|2017-02-21|
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    US10022345B2|2018-07-17|
    WO2013084816A1|2013-06-13|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
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    法律状态:
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
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